1.艾滋病患者为何会高发肿瘤?
艾滋病本身并不导致肿瘤发生,但由于艾滋病毒感染后机体的免疫功能严重下降,从而使一些可导致肿瘤的细菌和病毒如EB病毒,幽门螺旋杆菌等更容易侵犯机体,进而导致继发性肿瘤明显高发。数据统计,在艾滋病患者高发的肿瘤中,淋巴瘤的发病率最高,是非艾滋病患者的500倍。
2.何为造血干细胞移植?
干细胞,译自英文单词“stem cells”。“Stem”有 “树干”、“起源”之意,就像一棵树可以长出树杈、树叶、开花和结果等一样,干细胞也具有极强的长期自我更新及多向分化潜能。按照造血干/祖细胞取自供者还是患者本身,造血干细胞移植(HSCT )被分为异体 HSCT(allo-HSCT) 和自体 HSCT(auto-HSCT)。异体HSCT又分为异基因移植和同基因移植,后者指遗传基因完全相同的同卵孪生者间的移植。按造血干/祖细胞的来源,HSCT 又分为骨髓移植、外周血干细胞移植、脐血移植。按供、受者有无血缘关系而分为血缘移植和非血缘移植(无关供者移植)。按 HLA 配型相合的程度,分为 HLA 全相合、部分相合和单倍型相合移植。造血干移植,是患者先接受超大剂量放疗或化疗,有时联合其他免疫抑制药物,以清除体内的肿瘤细胞、异??寺∠赴?,然后再回输采自自身或他人的造血干细胞,重建正常造血和免疫功能的一种治疗手段。
3.当艾滋病遇到血液肿瘤,我们真的束手无策了吗?
据联合国艾滋病规划署数据,目前全球范围内现存HIV携带者和艾滋病患者人数高达3800万人,且已累计导致超过3500万人死亡。然而,至今仍未开发出有效的艾滋病疫苗,现有的抗逆转录病毒药物(ART)也只能抑制病毒,而不能清除HIV病毒或治愈艾滋病。
那么,面对这类患者我们真的就束手无策了吗?事实并非这样,通过阅读国外文献,我们发现造血干细胞移植可能治愈合并有血液肿瘤的艾滋病患者。其中关键的一条是干细胞的供者需要存在CCR5突变。CCR5(中文名称)是HIV入侵人体免疫细胞的受体,当CCR5发生了特定突变,变成CCR5Δ32,HIV缺少了受体,就无法感染人体。有些人生来就具有CCR5Δ32,他们可能一生都对HIV免疫。干细胞移植治疗艾滋病,是通过寻找具有CCR5Δ32的供体,将他们的干细胞移植进HIV感染者体内,重新打造患者的免疫系统,让体内的HIV病毒无法感染,从而逐渐清除HIV病毒,实现艾滋病的长期缓解,甚至是治愈。
国外报道了5位经干细胞移植实现艾滋病长期缓解的病例,第一例治愈者“柏林病人”,他在1995年被发现感染艾滋病,此后一直接受抗逆转录病毒治疗(ART)。2006年,他患上了急性髓系白血病,2007年,他接受了CCR5Δ32/Δ32 造血干细胞移植,不仅治好了白血病,体内的HIV-1病毒也彻底消失了。此后的十多年时间里,他没有再检测到HIV病毒,被认为是全世界第一个被治愈的艾滋病患者。第二例治愈者“伦敦病人”,这名感染了HIV-1病毒的霍奇金淋巴瘤患者,在接受CCR5Δ32/Δ32造血干细胞移植后,霍奇金淋巴瘤得到了有效治疗,同时,他在长达30个月的时间里,体内没有再检测到HIV-1病毒。第三例治愈者“纽约病人”,这名女性患者,在被诊断患上急性髓性白血病时,已经接受了4年的艾滋病抗逆转录病毒(ART)治疗。2017年,她接受了CCR5Δ32/Δ32脐带血干细胞移植,在移植后37个月,她停止了抗逆转录病毒(ART)药物治疗。停止治疗后长达14个月内,患者体内依然没有检测到HIV-1病毒,也就是干细胞移植实现艾滋病的长期缓解。第四例治愈者“希望之城病人”,这名患者在1988年被诊断出感染了HIV-1病毒,此后,该患者又患上了白血病,他在2019年接受了骨髓移植治疗,该骨髓的供体具有罕见的基因突变——CCR5 Δ32/Δ32基因缺失。骨髓移植治疗后,他的白血病和艾滋病得到了完全缓解,截至去年7月,他已经停用了抗逆转录病毒药物超过17个月时间,医生没有发现任何HIV-1病毒复制的迹象。该患者也是迄今为止实现艾滋病治愈的年纪最大的患者,他的治愈为同时患有艾滋病和癌症的老年人带来了新的希望。第五例治愈者“杜塞尔多夫病人”,这名53岁的男性艾滋病患者在2011年1月被诊断患上了急性髓系白血病(AML),他在2013年2月接受了一位女性捐赠者的CCR5 Δ32/Δ32 干细胞移植,其后进行了化疗和供者淋巴细胞输注,他在接受干细胞移植近6年后,同意停止抗逆转录治疗,以观察是否会出现病毒反弹。研究团队没有观察到HIV-1 RNA反弹,或对HIV-1蛋白的免疫反应激增。
“人类真的可以治愈艾滋病,而不仅仅是长期缓解”,虽然异体造血干细胞移植(HSCT)是一种高风险疗法,使用CCR5Δ32/Δ32突变供体的HSCT也不是一种易于扩展的手术,目前仅适用于一些同时患有艾滋病和血液癌症的患者,尽管如此,这些治愈病例都证明了在危及生命的恶性血液疾病之外治愈HIV的可能,或能为未来实现长期缓解艾滋病的策略提供信息。