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如何治疗淋巴瘤?

发布时间:2017-11-28

手术治疗:很多恶性肿瘤的治疗会首选手术比如乳腺癌,然后再给予放化疗等巩固治疗,但淋巴瘤是一个全身性疾病,是累及淋巴造血系统的肿瘤,肿瘤细胞随淋巴和血液散播的可能性非常大,单一的肿瘤切除并不能解决根本问题,可能也只是降低了肿瘤负荷,即使被手术切除后,一般也必须给予放化疗巩固以清除全身其他部位的肿瘤细胞;因此对淋巴瘤患者进行手术治疗不是首选治疗方式;除非患者因为肿瘤包块太大严重影响到其他器官的生理功能,或者胃肠道淋巴瘤有造成胃肠出血穿孔风险的可以考虑首先进行手术治疗。
放射治疗:放射治疗因其显著疗效及经济性广泛应用于淋巴瘤的治疗;特别是一些早期惰性淋巴瘤,比如滤泡淋巴瘤(FL)、胃/非胃粘膜组织相关淋巴瘤(MALT)等,放射治疗可带来较显著的疗效。放射技术的进步比如减少照射野避免正常组织放射摄取也增加了放射使用的安全性;但淋巴瘤作为一种全身性淋巴系统疾病,其累及全身其他部位的几率非常高,再加上放疗存在很多并不明确的远期毒副作用或者受限于肿瘤发病部位而不能使用;现今在淋巴瘤治疗中,放疗多用于化疗之后大包块患者或残留疾病的巩固治疗;即使是早期惰性淋巴瘤比如滤泡淋巴瘤(FL),现也有研究发现放化疗联合有助于进一步提高患者生存率。
化学治疗:化疗是淋巴瘤的首选治疗方式,不仅仅因为口服或输注使用化疗药物后可使其作用遍及全身,充分消灭潜在的淋巴瘤细胞;同时也是因为相比单纯放疗或手术治疗,随着化疗方案的优化,化疗后淋巴瘤患者的生存率得到显著提高;比如在淋巴瘤治疗中应用最为广泛的CHOP(环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松)方案,蒽环类药物(比如阿霉素)的使用使得淋巴瘤特别是弥漫大B淋巴瘤患者的生存质量得到显著改善,且相比其他化疗方案来说有着更好的安全性。但化疗药物多是细胞毒药物,不仅对肿瘤细胞产生杀伤作用,也会对机体内的正常细胞产生毒性作用,因此化疗后可能会有非常多的毒副作用;这也促使并加快了更加针对肿瘤细胞的靶向治疗的发展和应用。
免疫靶向治疗:靶向治疗是指药物特异性与肿瘤细胞所表达的靶向分子相结合并通过复杂的作用机制导致肿瘤细胞死亡的治疗方式。应用于淋巴瘤治疗的第一个免疫靶向药物是利妥昔单抗(Rituximab,R),它特异性的与淋巴瘤细胞表面CD20分子结合,通过抗体/补体介导细胞毒作用及其他机制导致肿瘤细胞死亡;在多种B细胞淋巴瘤中,利妥昔单抗与常规使用的化疗方案联合时,比仅使用化疗更能显著提高患者的缓解率和生存时间;比如在弥漫大B淋巴瘤患者中,R-CHOP相比CHOP可显著提高患者无病生存时间长达6.6年,总生存延长达4.9年,弥漫大B淋巴瘤患者的治愈率也因此提高50%-70%。目前有越来越多的免疫靶向药物被应用于淋巴瘤的治疗,比如针对布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的抑制剂Ibrutinib(多用于染色体17P缺失慢性淋巴细胞白血病患者或部分巨球蛋白血症患者)、核因子-Kb(NF-KB)的硼替佐米(多用于套细胞淋巴瘤或骨髓瘤)、免疫微环境的来那度胺(多用于复发难治淋巴瘤的治疗)、CD30的Brentuximab Vedotin抗体药物偶联制剂(多用于霍奇金淋巴瘤的治疗)、BCL2的ABT-199(Veneto-clax,多用于滤泡性淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病的治疗)、PD-1/PD-L1的单抗药物(多用于霍奇金淋巴瘤/弥漫大B淋巴瘤的治疗)、HDAC抑制剂西达本胺(多用于复发难治外周T细胞淋巴瘤的治疗)等。
造血干细胞移植:造血干细胞移植是血液肿瘤常见的免疫化疗后的巩固治疗方式。造血干细胞来源于骨髓,这类细胞像种子一样,具有自我更新的能力并能分化为各种血细胞前体细胞,最终生成各种血细胞成分,包括红细胞、白细胞和血小板。造血干细胞移植是指患者经大剂量化疗或者放疗,最大限度地杀伤体内的肿瘤细胞后,将自体(患者自己,自体造血干细胞移植[Autologous Hemopoietic Stem Cell Transplantation,AHSCT]或异体(符合配型要求的兄弟姐妹或无血缘关系的供者,异体造血干细胞移植[Allogenic Hematopoietic Stem Cell Transplantation,alloHSCT)动员外周血采集的造血干细胞通过静脉输注移植入患者体内,以重建患者的造血及免疫功能。自体造血干细胞移植一般用于复发难治淋巴瘤的治疗,比如复发难治弥漫大B淋巴瘤患者/滤泡性淋巴瘤/霍奇金淋巴瘤等的患者,二线或以上化疗治疗后,自体造血干细胞移植相比单纯化疗可提高患者的生存;对于某些淋巴瘤,比如年轻(<65岁)的套细胞淋巴瘤或某些高危弥漫大b淋巴瘤患者,一线化疗治疗后可联合自体造血干细胞移植提高患者生存。异体造血干细胞移植相比自体造血干细胞移植有更低的治疗复发率,但治疗相关的死亡风险也更高。因此一般情况下,通常先采用自体干细胞移植,自体移植失败后才可给予异体造血干细胞移植。<>

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