肺癌丨精准医疗，EGFR靶点类型解析-复合突变

复合突变

 复合突变指两种及以上不同类型的EGFR突变同时出现。复合突变的发生机制尚不明确，有学者提出，其可能的发生原因为某些少见EGFR突变类型单独出现时不足以导致肿瘤发生，而与其他突变类型复合出现才足以启动癌变。

临床上EGFR复合突变的NSCLC患者不少见，在EGFR突变总数中的发生率约3%-7%，因此明确不同EGFR复合突变类型对TKIs 的敏感性对指导临床用药至关重要。不同EGFR复合突变类型对TKIs敏感性不同，故疗效也各有差异。

常见的复合突变

 含19del或L858R的复合突变类型最常见，此突变类型对TKIs的疗效反应与19del/L858R单突变相似；Keam等的研究中，EGFR-TKIs治疗含19del或L858R的复合突变类型的NSCLC患者的临床疗效与19del/L858R单突变患者差异不大；且与不含19del或L858R的复合突变类型相比，包含19del或L858R的复合突变的患者对吉非替尼的ORR明显更高（83% vs 29%），mPFS（12.7个月vs 4.9个月）和mOS（24.7个月vs 12.3 个月）也更长。

但是相较之下，EGFR-TKIs治疗包含原位T790M/突变或exon 20 插入突变的复合突变类型患者的疗效相对较差（mPFS在8.0个月左右）。而与常规化疗患者相比，EGFR-TKIs 一线治疗除EGFR原位T790M/突变或exon 20插入突变的少见复合突变患者的中位PFS 可延长6.1个月，因此，一代TKIs可以用作除包含原位T790M/突变或exon 20 插入突变的少见EGFR复合突变类型的晚期NSCLC患者的一线治疗方案。

少见的复合突变

 其余EGFR少见突变类型如G719X、S768I、L861Q等鲜少单独出现，多以复合突变的形式存在，例如，G719X+S768I、G719X+L861Q共突变的发生率约占G719X突变总数的24.5%和8.2%。多项研究均提示，G719X、L861Q、S768I单突变的NSCLC患者对一线TKIs的ORR、DCR差异不大， 但明显低于G719X +L861Q、G719X +S768I 复合突变类型的患者，mPFS和mOS亦均更短。其余少见的复合突变类型如D761Y/L747S/T854A，复合耐药突变类型为获得性非T790M耐药突变，三代TKIs临床疗效更优。值得注意的是19del+L858R这类复合突变对TKIs疗效一般并不好，ORR很低，PFS也很短，所以这类患者建议用培美曲塞为基础的化疗。